加国头条 i4cc.ca ｜癌症免疫疗法获诺奖为何独缺华人科学家陈列平

10月1日，2018年诺贝尔生理学或医学奖揭晓。美国科学家詹姆斯·艾利森（James P Allison）和日本科学家本庶佑（Tasuku Honjo）获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。

CTLA-4和PD-1是防“自残”的

相关资料显示——

获奖者之一的詹姆斯·艾利森为美国德克萨斯大学安德森癌症中心教授，他首次发现阻断CTLA-4能够激活免疫系统的T细胞，去攻击癌细胞，他还首次研发出了用于免疫肿瘤疗法的CTLA-4抗体。

詹姆斯·艾利森

第二位获奖者本庶佑为日本京都大学教授，他首次发现PD-1是激活T淋巴细胞的诱导基因，其后续研究揭示了PD-1是免疫反应的负调节因子。

本庶佑

两种蛋白的“刹车”机制

听着有点迷糊？简单说就是，他们分别发现了CTLA-4和PD-1。

这两个字母差别很大的名词究竟是什么？为什么会凑在一起颁奖？

“他们都是免疫检查点。”生物学者杨光华说，将这个名词拆分出“免疫”“检查点”两个词来看，会更好理解。“免疫”说明存在于免疫反应系统中，“检查点”可以理解为交警设立的“检查点”，体内细胞会被免疫系统巡查，对上了“暗号”就认为是“自家人”，放行；对不上“暗号”，就识别为“坏蛋”，才会启动机体免疫反应，T淋巴细胞对癌细胞发起“围攻”，消灭它们。可以理解为，PD-1或CTLA-4只是机体进化出来防止淋巴细胞对机体内好细胞“自残”的。

因此，很多免疫学专家将免疫的本质认定为是“自我”和“非我”的识别问题。

识别的“探头”之一就是这些位于细胞膜上的免疫检查点。此次诺奖获得者詹姆斯·艾利森经过序列分析，在T细胞表面找到一种叫做CTLA-4的蛋白，而本庶佑正是在浩瀚的基因组中发现了在寻找启动程序性死亡的基因的过程中，误打误撞发现PD-1基因在小鼠体内，起到了抑制免疫系统的作用。

在千万年的进化中，T细胞和癌细胞“智斗”频繁。癌细胞比人类更早意识到“检查点”的存在，进化出了“暗号”让自己不被识别。

癌细胞上的暗号被称为“配体”。例如，其中PD-1的配体是PDL-1，T细胞上的PD-1要来检查癌细胞，癌细胞把PDL-1的小手伸出来，连连说“友军友军”，T细胞一验证，就对它们睁一眼闭一眼了。

诺奖获得者两年前曾在上海领奖

资料显示，2016年12月17日，第二届“复旦科技创新论坛”暨第一届“复旦-中植科学奖”颁奖典礼在上海举行。美国免疫学家詹姆斯·艾利森以及日本免疫学家本庶佑因在人类肿瘤免疫治疗方面做出的杰出贡献获颁首届“复旦-中植科学奖”。每位获奖者将获得证书与奖杯，并共享300万元人民币奖金。

“复旦-中植科学奖”颁奖典礼

自2015年12月，美国前总统卡特宣布黑色素瘤脑转移由PD-1免疫检查点抑制剂治愈后，免疫治疗便被奉为抗癌“神器”。在2014年，PD-1抗体药百时美施贵宝的“O”药等获美国FDA批准上市。在我国，多家企业2017年提出抗PD-1/PD-L1单抗品种（免疫治疗药物的一种）的上市申请。

2018年8月28日，中国大陆首个PD-1抑制剂正式开卖，非小细胞肺癌患者用上了期待已久的“O”药。

但免疫治疗药物并不一定对所有患者有效。“人体的免疫系统非常复杂，影响因素多样，接受同样治疗后的患者的疗效差异也非常巨大。”北京大学肿瘤医院副院长沈琳此前接受科技日报记者采访时说。这意味着免疫治疗后，超进展、假性进展、不良反应都可能发生。临床应用为科学家提出了“预判”免疫治疗效果的要求。目前科学家的研究正是在寻找治疗效果的预判依据，如生物标记物等。